Influence of nicotine dependence, current smoking status and gender on CYP1A1, CYP1B1 and CYP2A6 expression in oral squamous cell carcinoma / Influência da dependência nicotínica, parâmetros de consumo de tabaco e gênero na expressão de CYP1A1, CYP1B1 e CYP2A6 em carcinoma de células escamosas oral

Objective: Tobacco smoke is composed of cancer-causing chemicals referred to as carcinogens. These carcinogens are metabolized by the enzymes of the cytochrome P450 (CYP) family. Our objective was to evaluate the correlation of tobacco consumption parameters with CYP1A1, CYP1B1 and CYP2A6 expression using qRT-PCR in samples of oral squamous cell carcinoma (OSCC). Material and Methods: The sample was divided into 2 groups: Cancer (36 subjects) and non-Cancer (12 subjects). The smokers' participants (36) were evaluated regarding their Nicotine dependence (ND) was assessed by the Fagerström test for cigarette dependence (FTCD). Questions regarding tobacco consumption like the number of cigarettes/day (CPD), duration of use, and pack-years were also evaluated. The Mann-Whitney and Spearman correlation tests were used at a significance level of 5%. Results: 48 participants were included, 32 men (66.7%), 36 smokers (75%) and 27 smokers with OSCC (56.3%). Samples of OSCC expressed more CYP1A1, CYP1B1, and CYP2A6. Especially, the CYP1B1 gene was significantly expressed in OSCC samples, regardless gender or tobacco use. No women expressed CYP2A6, as well as, non-smokers did not express the CYP1A1 and CYP2A6 genes. CYP1A1 gene was higher among men (P = 0.021). Conclusion: Lack of exposure to tobacco may justify the absence of CYP1A1 and CYP2A6 expression in non-smokers. The CYP1B1 gene was significantly expressed in the cancer presence despite gender or tobacco use. The assessment of ND and quantification of tobacco consumption are important instruments in monitoring smokers with benign oral lesions and, especially, in the presence of cancer.(AU)

Objetivo: A fumaça do tabaco é composta de substâncias químicas cancerígenas conhecidas como carcinógenos. Esses carcinógenos são metabolizados pelas enzimas da família do citocromo P450 (CYP). Nosso objetivo foi avaliar a correlação dos parâmetros do consumo de tabaco com a expressão de CYP1A1, CYP1B1 e CYP2A6 por qRT-PCR em amostras de carcinoma de células escamosas bucal (CCEB). Material e Métodos: A amostra foi dividida em 2 grupos: Câncer (36 indivíduos) e sem Câncer (12 indivíduos). Os participantes fumantes (36) foram avaliados quanto à dependência nicotínica (DN) pelo teste de Fagerström para dependência de cigarro (TFDC). Questões relacionadas ao consumo de tabaco como número de cigarros / dia (CPD), tempo de uso e anos-maço também foram avaliadas. Os testes de correlação de Mann-Whitney e Spearman foram utilizados com nível de significância de 5%. Resultados: foram incluídos 48 participantes, 32 homens (66,7%), 36 fumantes (75%) e 27 fumantes com CCEB (56,3%). Amostras de CCEB expressaram mais CYP1A1, CYP1B1 e CYP2A6. Especialmente, o gene CYP1B1 foi significativamente expresso em amostras de CCEB, apesar do sexo ou uso de tabaco. Nenhuma mulher expressou CYP2A6, assim como, não fumantes não expressaram os genes CYP1A1 e CYP2A6. O gene CYP1A1 foi maior entre os homens (P = 0,021). Conclusão: A falta de exposição pode justificar a ausência da expressão dos genes CYP1A1 e CYP2A6 entre não fumantes. O gene CYP1B1 foi significativamente expresso na presença de câncer, independentemente do sexo ou do uso de tabaco. A avaliação da DN e a quantificação do consumo de tabaco são importantes instrumentos no acompanhamento de fumantes com lesões bucais benignas e, principalmente, na presença de câncer (AU)

Estudo da expressão gênica dos principais metabolizadores de fase II de xenobióticos: GSTM1, GSTP1 e GSTT1 em carcinoma de células escamosas bucal / Study of the gene expression of the main xenobiotic phase II metabolizers: GSTM1, GSTP1 and GSTT1 in squamous cell carcinoma of the oral cavity

Tabaco e álcool são considerados os principais fatores de risco para o carcinoma de células escamosas (CCE) bucal contribuindo de maneira desfavorável para o tratamento e desfecho clínico. Seus carcinógenos são metabolizados em duas fases, sendo a segunda fase realizada pelas Glutationa S-transferases (GSTs). O objetivo do presente estudo foi avaliar a expressão gênica da forma selvagem dos genes GSTM1, GSTP1 e GSTT1 por qPCR em 33 amostras de CCE bucal de fumantes, ex-fumantes e não fumantes, e 15 controles em busca de uma correlação clínica com consumo de tabaco, álcool e estadiamento clínico. A dependência nicotínica foi avaliada pelo Teste de Fagerström pra Dependência a Cigarros (TFDC) e para consumo de etílicos o Teste AUDIT. Foi observado aumento da expressão de GSTM1 no Grupo CCE fumante em relação ao Grupo Controle (p=0,0161). Contrariamente, foi encontrada uma menor expressão de GSTT1 no Grupo CCE fumante em relação ao Grupo Controle fumante (p=0,0183). No grupo CCE fumante não foi encontrada uma correlação entre a expressão dos genes estudados e fatores ligados ao tabagismo, etilismo e estadiamento clinico. No grupo Controle fumante, houve correlação entre teste AUDIT e a expressão de GSTM1 (p=0,0000). Para GSTP1 e GSTT1 houve correlação entre a expressão quando comparada a idade do paciente (p=0,0008; p=0,0095), idade de inicio do tabagismo (p=0,0033; p=0,0081), TFDC (p=0,0102; p=0,0085) e AUDIT (p=0,0052; p=0,0219) respectivamente. Para GSTT1 foi encontrada uma correlação entre a expressão e número de cigarros/dia (p=0,0175). Concluímos que as formas selvagens das GSTs estudadas apresentaram uma alta expressão nas amostras de CCE bucal, entretanto, quantitativamente essa expressão foi baixa, com grande variabilidade interindividual. Outrossim, não houve uma correlação direta entre níveis de expressão, carga tabágica, TFDC, teste AUDIT e estadiamento clínico. O aumento da expressão de GSTM1 e GSTP1 parece não ter tido um efeito protetor. A baixa expressão de GSTT1 em pacientes fumantes com CCE bucal se mostrou um potencial marcador a ser avaliado em pacientes fumantes que ainda não desenvolveram uma neoplasia maligna(AU)

Tobacco and alcohol are considered to be the main risk factors for oral squamous cell carcinoma (SCC), contributing to treatment and clinical outcome. Its carcinogens are metabolized in two phases, being the second phase carried out by Glutathione Stransferases (GSTs). The objective of the present study was to evaluate the wild-type gene expression of the GSTM1, GSTP1 and GSTT1 genes by qPCR in 33 samples of oral SCC from smokers, former smokers and nonsmokers, and 15 controls looking for a clinical correlation with tobacco and alcohol consumption and clinical staging. Nicotinic dependence was assessed by the Fagerström Test for Cigarette Dependence (TFCD) and alcohol consumption by the AUDIT Test. Increased expression of GSTM1 in the Smoker SCC Group was observed in relation to the Control Group (p=0.0161). Conversely, a lower expression of GSTT1 was found in the smoker SCC group compared to the Smoker Control Group (p=0.0183). In the smoker SCC group, no correlation was found between the genes expression studied and factors related to smoking, alcoholism and clinical staging. In the Smoker Control Group, there was a correlation between the AUDIT test and the GSTM1 expression (p=0.0000). For GSTP1 and GSTT1, there was a correlation between the expression compared with the patient's age (p=0.0008, p=0.0095), age of starting smoking (p=0.0033, p=0.0081), FTCD (p=0.0102, p=0.0085) and AUDIT (p=0.0052, p=0.0219) respectively. For GSTT1 a correlation was found between expression and number of cigarettes/day (p=0.0175). We concluded that the wild forms of the GSTs studied presented a high expression in the samples of oral SCC; however, quantitatively this expression was low, with great interindividual variability. Also, there was no direct correlation between levels of expression, pack-years, FTCD, AUDIT Test and clinical stage. Increased expression of GSTM1 and GSTP1 appears to have had no protective effect. The low GSTT1 expression in smokers with oral SCC was shown to be a potential marker to be evaluated in smoker patients who have not yet developed a malignant neoplasm(AU)

How to improve the early diagnosis of oral cancer? / Como melhorar o diagnóstico precoce do câncer bucal?

Objective: Oral squamous cell carcinoma (OSCC) is one of the most common malignant neoplasms, with 300,000 new cases annually diagnosed in the world. Although it appears in the fifth position among men in Brazil, late diagnosis continues to be a leading cause of poor prognosis. We reviewed the literature to evaluate factors that contribute to diagnostic delay in oral cancer considering aspects related to the patient, health team and public health system. Material and Methods: The Medline (PubMed), Scopus, Web of Science and Embase databases were searched in the last 5 years using the following MeSH descriptors: carcinoma, squamous cell; mouth neoplasms; delayed diagnosis. The articles should contain in their objectives factors contributing to the delayed diagnosis of OSCC related to the patient, healthcare professionals and public health system in general. Results: One hundred twenty articles were retrieved and 27 on the delayed diagnosis of oral cancer were eligible. Conclusion: The literature showed that the delay in the diagnosis and treatment of patients with oral cancer could be minimized by providing health information, particularly about risk factors, by improving the training and retraining of physicians and dentists and by improving access to the health system. The communication technologies such as telemedicine, can play a key role in the early diagnosis of oral cancer. (AU)

Objetivo: o carcinoma de células escamosas de cavidade bucal (CCECB) é uma das neoplasias malignas mais comuns, com cerca de 300 mil novos casos diagnosticados anualmente no mundo. Embora esteja na quinta posição entre os mais frequentes em homens no Brasil, o diagnóstico tardio continua a ser a principal causa de mau prognóstico. Revisamos a literatura para avaliar fatores que possam contribuir para o atraso de diagnóstico no câncer bucal considerando aspectos relacionados ao paciente, equipe de saúde e o Sistema de Saúde Pública. Material e Métodos: Foram pesquisados os bancos de dados Medline (PubMed), Scopus, Web of Science e Embase nos últimos 5 anos utilizando os seguintes descritores MeSH: carcinoma de células escamosas, neoplasias de boca e atraso diagnóstico. Os artigos deveriam conter em seus objetivos fatores que possam ter contribuído para o diagnóstico tardio do CCECB relacionado ao paciente, aos profissionais de saúde e ao Sistema de Saúde Pública em geral. Resultados: Cento e vinte artigos foram recuperados, sendo elegíveis, vinte e sete relacionados ao diagnóstico tardio de câncer bucal. Conclusão: a literatura mostrou que o atraso no diagnóstico e tratamento de pacientes com câncer bucal poderia ser minimizado, fornecendo informações sobre saúde, particularmente sobre fatores de risco a população, melhorando o treinamento e reciclagem de médicos e dentistas e melhorando o acesso ao sistema de saúde. As tecnologias de comunicação, dentre elas a telemedicina, pode desempenhar um papel fundamental no diagnóstico precoce de câncer bucal. (AU)

Challenges to be overcome: Current situation involving smoking cessation in Dental setting / Desafios a serem superados: situação atual envolvendo cessação do tabagismo no cenário odontológico

Objetivo: O uso do tabaco é a principal causa de doenças evitáveis no mundo. A consulta odontológica representa uma oportunidade de abordar os fumantes no controle do uso do tabaco. Embora esta conclusão seja bem conhecida, a intervenção para cessação tabágica entre dentistas permanece menos explorada do que o esperado. Este estudo avaliou artigos publicados sobre intervenções entre dentistas e profissionais de saúde dentária na cessação do tabagismo e discute as barreiras a serem superadas para atingir esse objetivo. Material e Métodos: As bases de dados Medline (PubMed), Scopus, Web of Science, Cochrane Reviews, LILACS e Google Scholar foram pesquisadas por artigos publicados em inglês entre janeiro de 2010 e dezembro de 2016 usando os seguintes termos MeSH: tobacco use cessation, smoking cessation, tobacco use disorder and dentistry. A busca manual complementar para potenciais artigos foi feita verificando-se referências bibliográficas. Resultados: setenta e duas publicações foram elegíveis e os resultados foram divididos em oito categorias: 1) o papel dos dentistas no controle do uso do tabaco; 2) conhecimento sobre tratamento e intervenções sobre uso do tabaco; 3) características da abordagem do dentista aos fumantes; 4) barreiras e facilitadores; 5) intervenções futuras para cessação do tabagismo, 6) reembolso de intervenções de tabaco, 7) pesquisas e 8) revisões sistemáticas e diretrizes. Conclusão: Os dentistas desempenham um papel importante na prevenção e controle do tabagismo. O treinamento na cessação do uso do tabaco tem aumentado nas últimas décadas. Ensinar a lidar com o tabagismo em cursos de graduação deve ser uma prioridade para os próximos anos, de modo que uma nova geração de dentistas incorpore em suas atividades habituais uma abordagem natural e eficiente para os fumantes.(AU)

Objective: Tobacco use is the leading cause of preventable illness in the world. The dental office represents an opportunity to smokers approach tobacco use control. Despite this well-known statement tobacco use cessation intervention delivered by dentists remain less explored than expected. This study evaluated published articles about interventions delivered by dentists and dental healthcare professionals on smoking cessation and discusses the barriers to be overcome to achieve this goal. Material and Methods: The Medline (PubMed), Scopus, Web of Science, Cochrane Reviews, LILACS and Google Scholar databases were searched for articles published in English between January 2010 and December 2016 using the following MeSH terms keywords: tobacco use cessation, smoking cessation, tobacco use disorder and dentistry. Complementary hand searching was done checking bibliographic references for potentially articles. Results: Seventy-two publications were eligible and the results were divided into eight categories: 1) the role of dentists in tobacco use control; 2) knowledge about tobacco use treatment and interventions; 3) characteristics of the dentist's approach to smokers; 4) barriers and facilitators; 5) future interventions for smoking cessation, 6) reimbursement for tobacco interventions, 7) surveys and 8) systematic reviews or guidelines Conclusion: Dentists play an important role in the prevention and control of smoking. Training in tobacco use cessation has been increased in the past few decades. Teaching how to deal with smoking in undergraduate courses should be a priority for the next few years, so that a new generation of dentists will incorporate into their habitual activities a natural and efficient approach to smokers.(AU)

Genetic polymorphisms in the Cytochrome P450 family and squamous cell carcinoma of the oral cavity, pharynx and larynx / Polimorfismos genéticos da família Citocromo P450 e carcinoma de células escamosas de cavidade oral, faringe e laringe

Objective: To analyze the genetic polymorphisms of the cytochrome P450 family and their relationship with squamous cell carcinoma of the oral cavity, pharynx and larynx. Methods: We present a narrative literature review, conducted in Pubmed, Lilacs and Cochrane Databases of articles published in the last five years correlating genetic polymorphisms of the cytochrome P450 family and cancer risk in different populations worldwide. Results: We initially found 65 articles and, after selection criteria, 20 case-control studies with various populations worldwide were eligible. The most studied polymorphisms were those of CYP2E1 and CYP1A1 subfamilies. There is little about the other subfamilies. The association found between polymorphisms and cancer risk amounted to a countless number of variables, amongst them: population, selection methods, racial factors and different modes of exposure to carcinogens, genotyping methods, and nomenclature of the polymorphisms. Conclusion: so far, there is no proven link between genetic polymorphisms of cytochrome P450 family and squamous cell carcinoma of the oral cavity, pharynx and larynx relationship. .

Objetivo: analisar os polimorfismos genéticos da família Citocromo P450 e sua relação com o carcinoma de células escamosas de cavidade oral, faringe e laringe. Métodos: por meio de uma Revisão Narrativa de literatura, realizada nas principais bases de dados Pubmed, Lilacs, e Cochrane Database, de artigos publicados nos últimos cinco anos, correlacionando polimorfismos genéticos da família citocromo P450 e risco de câncer nas diversas populações mundiais. Resultados: foram encontrados inicialmente 65 artigos, que, após critérios de seleção, tornaram elegíveis 20 artigos do tipo caso-controle em diversas populações mundiais. Os polimorfismos mais estudados foram os das subfamílias CYP1A1 e CYP2E1. Pouco existe sobre as demais subfamílias. A associação entre os polimorfismos encontrados e risco de câncer sofreu um incontável número de variáveis, entre elas, população estudada, métodos de seleção, fatores raciais e diferentes modos de exposição aos carcinógenos, métodos de genotipagem, e nomenclatura dos polimorfismos. Conclusão: até o momento, não existe relação comprovada entre os polimorfismos genéticos da família Citocromo P450 e o carcinoma de células escamosas de cavidade oral, faringe e laringe. .

Nicotine dependence and smoking habits in patients with head and neck cancer / Dependência nicotínica e perfil tabágico em pacientes com câncer de cabeça e pescoço

Objective: To assess smoking habits and nicotine dependence (ND) in patients with head and neck cancer Methods: This study involved 71 smokers or former smokers with squamous cell carcinoma in the oral cavity, pharynx, or larynx who were treated at a university hospital in the city of São Paulo between January and May of 2010. We used the Fagerström Test for Nicotine Dependence to evaluate smoking habits and ND in the sample. Data regarding cancer treatment were collected from medical records. Depending on the variables studied, we used the chi-square test, Fisher's exact test, Student's t-test, or Spearman's correlation test. Results: Of the 71 patients, 47 (66.2%) presented with high or very high ND, 40 (56.3%) smoked more than 20 cigarettes/day, and 32 (45.1%) smoked their first cigarette within 5 min of awakening. Advanced disease stage correlated significantly with the number of cigarettes smoked per day (p = 0.011) and with smoking history (p = 0.047). We found that ND did not correlate significantly with gender, disease stage, smoking cessation, or number of smoking cessation attempts, nor did the number of cigarettes smoked per day correlate with smoking cessation or gender. Treatment for smoking cessation was not routinely offered. Conclusions: In most of the patients studied, the level of ND was high or very high. The prevalence of heavy smoking for long periods was high in our sample. A diagnosis of cancer is a motivating factor for smoking cessation. However, intensive smoking cessation treatment is not routinely offered to smoking patients diagnosed with cancer. .

Objetivo: Avaliar o perfil tabágico (PT) e a dependência nicotínica (DN) em pacientes com câncer de cabeça e pescoço. Métodos: Estudo realizado com 71 pacientes portadores de carcinoma epidermoide de cavidade oral, faringe e laringe, tabagistas ou ex-tabagistas, atendidos em um hospital universitário da cidade de São Paulo entre janeiro e maio de 2010. Utilizou-se o Teste de Fagerström para Dependência de Nicotina para avaliar PT e DN na amostra. Informações sobre o tratamento oncológico foram coletadas dos prontuários. Foram utilizados os testes do qui-quadrado, exato de Fisher ou t de Student, assim como o teste de correlação de Spearman conforme as variáveis estudadas. Resultados: Dos 71 pacientes, 47 (66,2%) apresentavam DN elevada ou muito elevada, 40 (56,3%) fumavam mais de 20 cigarros/dia, e 32 (45,1%) fumavam seu primeiro cigarro até 5 min após acordar. Houve associações significativas do estádio avançado da doença com a quantidade de cigarros fumados por dia (p = 0,011) e a carga tabágica (p = 0,047). Não houve diferenças significativas da DN em relação a sexo, estádio da doença, cessação tabágica ou tentativas anteriores de cessação, nem como do número de cigarros fumados ao dia em relação a cessação ou sexo. O tratamento do tabagismo não foi rotineiramente oferecido. Conclusões: A DN foi elevada ou muito elevada na maioria dos pacientes estudados. A prevalência de grandes fumantes por longos períodos foi alta em nossa amostra. O diagnóstico de câncer é um fator motivador para a cessação tabágica; entretanto, o tratamento intensivo do tabagismo ainda não é rotineiramente oferecido a fumantes diagnosticados com câncer. .

Carcinoma diferenciado da tireóide: a validade da complementação da tireoidectomia / Differentiated thyroid cancer: the value of completion of thyroidectomy

Objetivo: Analisar a invasão tumoral do lobo contralateral da glândula tireóide no carcinoma diferenciado, correlacionando o risco/benefício com as complicações decorrentes de uma segunda intervenção. Método: De outubro/93 a dezembro/96 foram operados 20 pacientes com carcinomas diferenciados da glândula tireóide. Os parâmetros analisados foram sexo, idade, tipo de operação, tipo de complicações, histopatológico da peça cirúrgica e invasão do lobo contralateral. Eram dois pacientes do sexo masculino (10 por cento) e 18 do feminino (90 por cento); as idades variaram de 17 a 89 anos; o tipo histológico mais frequente foi o carcinoma papilífero (13 casos), seguido do folicular (seis casos) e carcinoma de células de Hurthle (um caso). Como primeiro procedimento cirúrgico houve 11 lobectomias + istmectomias, quatro lobectomias subtotais e uma istmectomia. Cinco pacientes não realizaram a totalização (um por fibrose, três por perda de seguimento e um por ser microcarcinoma). Resultados: Na análise do lobo contralateral realizada em 15 pacientes, 11 resultaram negativas e outras quatro positivas (26,6 por cento). As complicações apresentadas foram rouquidão (dois casos revertidos com tratamento fonoterápico), hipoparatireoidismo (dois casos, um transitório e um permanente). Conclusão: A totalização da tireoidectomia é um procedimento importante no tratamento do tumor maligno da tireóide pela alta porcentagem de metástase contralateral (26,6 por cento). Além disso, é um procedimento com mortalidade nula e pequena incidência de complicações